Desvelan la estructura 3D de una proteína clave para luchar contra una enfermedad rara

La disfunción de la proteína CBS provoca la homocistinuria,
CIC BIOGUNE
Actualizado 07/10/2014 6:58:41 CET

MADRID, 12 Dic. (EUROPA PRESS) -

Una investigación de CIC bioGUNE desvela la estructura 3D de una proteína clave -la CBS- para luchar contra una enfermedad rara, la homocistinuria, que deriva en trastornos vasculares, deformidades esqueléticas o retraso mental y tiene un índice de mortalidad del 18 por ciento antes de los 30 años.

La investigación, publicada en 'Proceedings of the National Academy of Sciences', esta liderada por Luis-Alfonso Martínez de la Cruz, jefe de grupo en la Unidad de Cristalografía de rayos X del centro, quien ha empleando una técnica de Biología estructural conocida como Cristalografía de difracción de rayos X, que consiste en interpretar el patrón de difracción que se genera al hacer incidir un haz de rayos X sobre un cristal de la proteína cuya estructura se pretende determinar.

Este descubrimiento abre una vía en lucha contra esta enfermedad gracias al descubrimiento de la estructura tridimensional de la proteína CBS, un molde tridimensional a resolución atómica, sobre el que diseñar fármacos moduladores de su actividad biológica.

"Su relevancia en el metabolismo humano la convierte en una atractiva diana terapéutica, por lo que se abre la puerta al futuro desarrollo de fármacos que regulen su actividad en aquellos casos en que su correcto funcionamiento se vea interrumpido por la presencia de mutaciones", explican.

En la investigación, en la que han colaborado los investigadores June Ereño e Iker Oyenarte, de CIC bioGUNE, con la colaboración de la Universidad de Colorado en Estados Unidos, por lo tanto se plantean ahora el futuro diseño de fármacos que lleguen a restaurar la correcta funcionalidad de la enzima en aquellos pacientes en que se encuentra inutilizada debido a alguna mutación.

El desarrollo de dichos fármacos implica conocer la estructura tridimensional de esta proteína, para así poder intervenir en su regulación y en su modo de acción. Desvelar dicha estructura tridimensional proporciona un mapa tridimensional de la localización exacta de las mutaciones descritas hasta ahora en distintos pacientes, y por ello permite explicar por qué dichas mutaciones afectan al correcto funcionamiento de la enzima.

La homocistinuria es una enfermedad causada por la deficiencia o el funcionamiento anómalo de una proteína que genera graves consecuencias, como deformidades esqueléticas, trombosis vasculares e incluso retraso mental. Se trata de una enfermedad catalogada como 'rara', cuya incidencia varía entre un caso cada 50.000 personas y uno cada 200.000 personas.