MADRID, 20 Mar. (EUROPA PRESS) -
El aumento de la inflamación crónica, no el paso del tiempo, es la razón principal por la que los huesos lesionados no se curan tan bien con la edad, según concluye un estudio en ratones y humanos publicado este lunes en 'Proceedings of the National Academy of Sciences'.
Los resultados giran en torno a la descomposición conocida, debida al desgaste, de las máquinas de proteínas y las grandes moléculas necesarias para la vida de las células humanas, cuyos restos activan el sistema inmunológico. Estudiado inicialmente en su función de destruir microbios invasores, este sistema también puede reaccionar a las propias proteínas del cuerpo para causar inflamación, una respuesta que combate las infecciones en el lugar de la lesión y las transiciones hacia el proceso de curación.
El estudio actual explica cómo este aumento impulsado por la edad en las señales inmunes disminuye la capacidad de las células madre (ingredientes esenciales en la reparación ósea) para multiplicarse. Esto da como resultado un número menor de células madre en el esqueleto envejecido, dicen los autores del estudio, y compromete su capacidad para ayudar a formar hueso nuevo después de una fractura.
El equipo también restauró la función y el número de células madre esqueléticas mediante el tratamiento de ratones envejecidos con un componente antiinflamatorio de la 'Aspirina'. "Nuestros resultados sostienen que la inflamación asociada con la edad, llamada 'envejecimiento inflamatorio', es la causa del declive en el número y la función de las células madre esqueléticas que permiten que los huesos se curen", dice el autor principal del estudio, Philipp Leucht, profesor asistente en los departamentos de Cirugía Ortopédica y Biología Celular en la Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York (NYU, por sus siglas en inglés), en Estados Unidos.
Las enfermedades que debilitan el esqueleto se encuentran entre las discapacidades más comunes en Estados Unidos, con un informe que estima que más de tres de cada cinco lesiones son en el sistema musculoesquelético. Aunque vez son fatales, las fracturas óseas disminuyen en gran medida la calidad de vida, afirman los investigadores, y más con la edad avanzada, cuando algunas fracturas nunca se curan.
NO SON LOS AÑOS
La investigación actual se basa en la observación en pacientes humanos de que el número de células madre en la médula ósea disminuye significativamente con el aumento de la edad y que las fracturas tardan más en curarse a medida que el número de células madre disminuye. El equipo de investigación luego pasó a los modelos de ratón para explorar los mecanismos relacionados.
Los científicos descubrieron que la exposición de células madre de ratones jóvenes al suero sanguíneo de los ratones más viejos hacía que sus células madre tuvieran cuatro veces menos probabilidades de dividirse y multiplicarse, un estado irreversible llamado senescencia. Estudios anteriores también mostraron que las células madre senescentes envían señales que fomentan la inflamación en un círculo vicioso.
Específicamente, el equipo encontró que la exposición de células madre de ratones jóvenes al suero sanguíneo de roedores más viejos activó indirectamente la proteína clave relacionada con el sistema inmunitario, NF?B. Como una pieza central conocida de la respuesta inmune, NF?B interactúa con el ADN para activar varios genes proinflamatorios. Los experimentos revelaron que las señales de esta proteína hacen que las células madre esqueléticas dejen de multiplicarse.
Además, el tratamiento a lo largo del tiempo con salicilato de sodio, un ingrediente de la 'Aspirina', reprime las señales de NF?B y la inflamación crónica relacionada con el envejecimiento, aumenta el número y contribuye a la curación ósea de las células madre esqueléticas. Otros experimentos revelaron que el tratamiento antiinflamatorio cambió la acción de miles de genes en las células madre, restaurando un perfil genético visto en células madre esqueléticas jóvenes.
"Estos resultados sugieren que es la inflamación, no la edad cronológica, lo que dificulta la curación ósea en los ancianos", dice la primera autora del estudio, Anne Marie Josephson, estudiante graduada de la Facultad de Medicina de NYU. Ella dice que un obstáculo para la traducción de los hallazgos en futuros tratamientos es que rejuvenecer las células madre óseas con medicamentos antiinflamatorios justo después de una fractura ósea también bloquearía la inflamación aguda que es necesaria para una curación ósea exitosa.
Esto sugiere, dice, que una aplicación más inmediata podría ser el uso de medicamentos antiinflamatorios para acumular reservas de células madre, no después de fracturas óseas, sino durante las semanas previas a las cirugías ortopédicas electivas como reemplazos de cadera o rodilla. En estos casos, los medicamentos antiinflamatorios se usarían antes de una cirugía, pero luego se cortarían justo antes para dar paso a la inflamación aguda necesaria para la curación normal.
Además, los resultados genéticos sugieren vías de señalización que podrían ser dirigidas por futuros tratamientos con medicamentos para disminuir la inflamación crónica relacionada con la edad en las células madre sin comprometer el tipo de inflamación que sigue rápidamente a la lesión ósea.
