Una nueva combinación de anticuerpos produce una mejora significativa en la inmunoterapia contra el cáncer

Publicado 02/01/2020 7:55:47CET
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LABORATORIO - PIXABAY - Archivo

   MADRID, 2 Ene. (EUROPA PRESS) -

   El uso simultáneo de anticuerpos basados en dos mecanismos de acción diferentes conduce a una destrucción más efectiva de los tumores, según ha demostrado un estudio en modelos animales realizado por médicos oncólogos y científicos de la Universidad de Basilea (Suiza) publicado en la revista científica 'PNAS'. Pacientes que no responden a las opciones actuales de inmunoterapia podrían beneficiarse de este nuevo tratamiento.

   Las inmunoterapias contra el cáncer reclutan al sistema inmunitario del cuerpo para destruir el tejido canceroso. Un anticuerpo que activa el receptor CD40 en la superficie de las células inmunes y por lo tanto estimula la producción de células T asesinas naturales demostró un efecto prometedor en estudios preclínicos.

   Sin embargo, en ensayos clínicos posteriores, el éxito del anticuerpo CD40 estuvo muy por debajo de las expectativas: menos del 20% de los pacientes respondieron. El grupo de investigación Cancer Immunology de la Universidad de Basilea ahora ha demostrado en modelos animales que el efecto del anticuerpo anti-CD40 se puede aumentar significativamente combinándolo con otros dos anticuerpos que se unen a los vasos sanguíneos tumorales.

   El punto de partida para el estudio fue la observación de que la administración de anticuerpos anti-CD40 provoca un aumento de las células T asesinas según lo previsto, pero estas solo pueden detectarse en las áreas periféricas y no en el interior del tumor. Los investigadores sospecharon que esto se debía a la naturaleza de los vasos sanguíneos del tumor.

   "Normalmente, los vasos sanguíneos de un tumor tienen fugas o retraso en el crecimiento. Por lo tanto, no hay una buena manera de que las células T asesinas entren --explica líder del estudio, el doctor Abhishek Kashyap--. Nuestra hipótesis era que las células asesinas pueden invadir el tumor y destruirlo solo si hay suficientes vasos sanguíneos sanos".

   Por lo tanto, combinaron el anticuerpo anti-CD40 con otros dos anticuerpos antiangiogénicos que pueden estabilizar los vasos sanguíneos tumorales. Uno de los anticuerpos antiangiogenéticos ya está aprobado para la terapia contra el cáncer con el nombre de 'Avastin', mientras que el otro aún está en desarrollo clínico. Todos los anticuerpos fueron proporcionados por Roche.

   Luego, los investigadores probaron esta nueva combinación de anticuerpos en varios modelos animales para diferentes tipos de cáncer, como el cáncer colorrectal, de mama y de piel. Como se esperaba, la combinación de los tres anticuerpos mejoró significativamente la destrucción del tejido tumoral en todos los cánceres.

   Un análisis más detallado también mostró que este éxito se basó en el mecanismo predicho: la adición de los dos anticuerpos antiangiogenéticos aseguró que los tumores tuvieran vasos sanguíneos más intactos. Sin embargo, inesperadamente, las investigaciones también mostraron que la combinación de anticuerpos fortalece de manera muy efectiva el sistema inmune de varias maneras. Por ejemplo, a través de una mejor penetración del tumor por las células asesinas y promoviendo una reacción inflamatoria tumoral-hostil en el microambiente tumoral.

   "Nuestros resultados ilustran lo importante que es comprender la biología de los tumores", destaca Kashyap. A su juicio, los pacientes con tumores 'fríos, es decir, los que no responden bien a la inmunoterapia, podrían beneficiarse más de esta nueva combinación.

   "Los anticuerpos antiangiogenéticos pueden hacer que los tumores 'fríos' se 'calienten', de modo que la inmunoterapia funcione mejor", precisa. Mientras tanto, varios ensayos clínicos inicailes de terapias similares en humanos yaestán en marcha.

   Según Kashyap, la fuerza del estudio radica no solo en los grandes efectos medidos, sino también en el hecho de que varios laboratorios diferentes lograron los mismos resultados. Los experimentos se llevaron a cabo en el Hospital Universitario de Basilea, EPFL y el Roche Innovation Center Zurich.

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