Publicado 31/05/2022 12:58

Las proteínas mitocondriales ofrecen dianas terapéuticas muy ventajosas para el tratamiento del cáncer de pulmón

Archivo - Cáncer de pulmón
Archivo - Cáncer de pulmón - ASTRAZENECA - Archivo

MADRID, 31 May. (EUROPA PRESS) -

Científicos de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y el Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda han demostrado que las proteínas mitocondriales ofrecen dianas terapéuticas muy ventajosas para el tratamiento del cáncer de pulmón, ya que han observado que terapias dirigidas a marcadores metabólicos de la mitocondria prolongan significativamente la vida de ratones.

A pesar de los grandes avances y del éxito de las terapias dirigidas a oncogenes y a inhibidores de los puntos de control inmunitario, el cáncer de pulmón es hoy en día la principal causa de muerte en todo el mundo. Se sabía que las proteínas que controlan la reprogramación metabólica que experimentan los tumores para favorecer su crecimiento y propagación a otros tejidos (metástasis) también pueden ser dianas de la terapia antitumoral.

Sin embargo, hasta la fecha se desconocía el patrón de expresión detallado de las enzimas del metabolismo de los adenocarcinomas de pulmón (ACP), lo que impedía el desarrollo de terapias dirigidas contra estas enzimas. Ahora, un estudio publicado en la revista 'Oncogenesis' ha cuantificado los cambios que se producen en la expresión de treinta proteínas del metabolismo en 128 biopsias de ACP y tejido no-tumoral adyacente, mediante la técnica inmunológica de Arrays de Proteínas en Fase Reversa de la plataforma PROTEOmAb.

Al evaluar el valor pronóstico de los cambios producidos en estas enzimas del tejido tumoral, los investigadores han puesto de manifiesto que las enzimas de la oxidación de los ácidos grasos, la fosforilación oxidativa y la respuesta antioxidante _en su inmensa mayoría proteínas mitocondriales_, son factores pronósticos independientes de la supervivencia y/o de la recurrencia de la enfermedad.

En concreto, puesto que en la firma proteómica que predice la metástasis aparece la sobreexpresión de IF1 en el carcinoma como un marcador de buena prognosis, los investigadores han estudiado los posibles mecanismos que subyacen a este fenotipo. IF1 es el inhibidor fisiológico de la enzima mitocondrial que sintetiza ATP (adenosín trifosfato), la moneda energética de la célula. Por tanto, propicia su inhibición y un aumento de la glucolisis en el tumor.

Aunque a priori este aumento de la glucolisis podría causar una mayor proliferación, no es el caso. El trabajo demuestra que la sobreexpresión de IF1 previene la enfermedad metastásica por favorecer un fenotipo menos invasivo y una mayor vulnerabilidad de la célula tumoral a distintos estímulos de muerte.

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