MADRID 10 Nov. (EUROPA PRESS) -
Investigadores de la Universidad de California Los Ángeles (UCLA) han descrito un paso hasta ahora desconocido en el complejo proceso por el cual el colesterol de la dieta se procesa en los intestinos antes de ser liberado en el torrente sanguíneo, revelando potencialmente una nueva vía a la que dirigirse en el tratamiento del colesterol, según publican en la revista 'Science'.
Aunque un fármaco existente y las estatinas afectan a parte del proceso, un fármaco experimental que se está estudiando en los laboratorios de investigación de la UCLA parece dirigirse específicamente a la nueva vía descubierta, añadiendo posiblemente un nuevo enfoque a la caja de herramientas para el control del colesterol.
"Nuestros resultados demuestran que ciertas proteínas de la familia Aster desempeñan un papel fundamental en el movimiento del colesterol a través del proceso de absorción y captación", afirma el doctor Peter Tontonoz, profesor de la UCLA e investigador en Patología y Medicina de Laboratorio y Química Biológica, autor principal del estudio--. La vía de Aster parece ser una diana potencialmente atractiva para limitar la absorción intestinal de colesterol y reducir los niveles de colesterol plasmático".
El colesterol de los alimentos es absorbido por las células que recubren la superficie interna de los intestinos -los enterocitos-, donde se procesa en gotas que acaban llegando al torrente sanguíneo. Pero este viaje implica un proceso de varios pasos.
Una proteína llamada NPC1L1 atrae el colesterol libre hacia la membrana plasmática de la célula (el límite externo de la célula). A continuación, debe desplazarse a otra red membranosa de la célula denominada retículo endoplásmico. Aquí es donde una enzima llamada ACAT2 prepara el colesterol para su empaquetamiento y transporte, en un proceso llamado esterificación.
Hasta ahora se desconocía cómo llega el colesterol al retículo endoplásmico para que ACAT2 actúe sobre él. En este estudio, los investigadores estudiaron la familia de proteínas Aster, conocidas por unirse al colesterol y ayudarle a pasar de una membrana a otra.
"La forma en que el colesterol que entra en la célula a través de NPC1L1 llega al retículo endoplásmico para su esterificación y regulación de la síntesis de colesterol ha sido un misterio durante mucho tiempo --explica Tontonoz--. Resolvemos ese misterio demostrando que dos miembros de la familia de proteínas Aster -Aster-B y -C- proporcionan el enlace entre NPC1L1 y ACAT2. Al unirse a la membrana plasmática, estas proteínas facilitan el transporte de colesterol al retículo endoplásmico".
Anteriormente se sabía que NPC1L1 era un actor clave, pero este estudio divide el proceso en pasos distintos. Cuando NPC1L1 arrastra el colesterol del intestino al enterocito, desencadena el reclutamiento de las proteínas Aster.
"Demostramos que NPC1L1 y Aster desempeñan funciones secuenciales y no redundantes en el transporte del colesterol alimentario desde el lumen intestinal hasta el RE (retículo endoplásmico) del enterocito", escriben los autores.
Además, descubrieron que las proteínas Aster pueden constituir una nueva diana terapéutica para el control de los niveles de colesterol. Cuando se bloquean las acciones de Aster-B y -C, se reducen las reservas celulares de colesterol y se altera su procesamiento.
Un fármaco existente, la ezetimiba, se dirige a la NPC1L1, inhibe la actividad de la ACAT2 y reduce la absorción de colesterol. A veces se utiliza en combinación con estatinas para reducir el colesterol sanguíneo. Pero la ezetimiba no se une lo suficiente a los Aster para impedir todo el transporte de colesterol.
El equipo de investigadores, sin embargo, ha identificado un fármaco experimental -una pequeña molécula denominada AI-3d- que inhibe potentemente los Aster-A, -B y -C. En una serie de estudios realizados tanto en ratones como en células humanas, los investigadores descubrieron que el fármaco inhibe la absorción de colesterol al atacar directamente los efectos de los Aster.
