Publicado 19/10/2020 17:29CET

Hallan cómo el melanoma 'engaña' a los mecanismos de defensa del organismo y aumenta la resistencia a la inmunoterapia

Melanoma
Melanoma - CNIO - Archivo

MADRID, 19 Oct. (EUROPA PRESS) -

Un equipo de investigación liderado por Marisol Soengas, jefa del Grupo de Melanoma del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha dado un importante paso descubriendo un elemento clave de cómo el melanoma consigue evadir y reorientar al sistema inmunitario, no solo para evitar que lo ataque, sino incluso para convertirlo en un aliado.

El trabajo, con importantes implicaciones clínicas y que es aplicable a otros tipos de cáncer y se publica en 'Nature Medicine', muestra cómo el melanoma consigue reorientar al sistema inmunitario, engañando así a los mecanismos de defensa del organismo y aumentando la resistencia a la inmunoterapia.

En 2017, el grupo del CNIO descubrió que la proteína MIDKINE juega un importante papel en la metástasis del melanoma, hasta el punto de que su activación determina la capacidad de este tumor para diseminarse por el organismo -el melanoma es uno de los tumores con mayor capacidad metastásica-.

Los investigadores pudieron visualizar en modelos experimentales cómo MIDKINE favorece las metástasis y como éstas se inhiben cuando MIDKINE se bloquea. Ahora, el equipo ha ido un paso más allá y ha descubierto una nueva función de MIDKINE en el sistema inmunitario que, en lugar de atacar al melanoma, fomenta una inflamación que favorece el crecimiento de los melanomas.

"Estos resultados nos permiten entender mejor el porqué del mal pronóstico de los pacientes con melanoma metastásico y, sobre todo, por qué algunos no responden a la inmunoterapia. Analizando bases de datos de pacientes procedentes de seis estudios independientes, encontramos una firma, un grupo de genes asociados a la expresión de MIDKINE en pacientes que no responden al tratamiento con inmunoterapia o generen resistencia", explica Soengas.

ESTRATEGIA TERAPÉUTICA DUAL

Para verificar sus observaciones, el equipo trabajó en modelos animales. "Al bloquear MIDKINE conseguimos que dos tipos celulares muy importantes del sistema inmune (macrófagos y linfocitos T) recuperen su funcionamiento normal y vuelvan a atacar al tumor", continúa Soengas. "Por lo tanto, nuestro hallazgo apunta a que, en el caso del melanoma, la estrategia terapéutica debería de ser dual".

Así, no basta con desactivar los frenos con los que las células del cáncer evitan ser atacadas por las del sistema inmunitario -la llamada inhibición de puntos de control inmunitario-, sino que "también debería inhibirse MIDKINE, para que las células defensivas recuperen su función".

"Además del melanoma, estudiamos otros tumorales, como gliomas, el cáncer de pulmón y el cáncer de riñón", indica David Olmeda, codirector de este trabajo, que añade "por tanto, consideramos que nuestros datos tendrán un amplio impacto en distintas patologías".

Según explican, en los últimos años, numerosos esfuerzos investigadores y clínicos se destinan a potenciar el uso de la inmunoterapia para el tratamiento del cáncer. Sin embargo, y aunque en algunos casos está demostrando un elevado porcentaje de éxito, a día de hoy la estrategia necesita más desarrollo: en cáncer de páncreas no ha demostrado eficacia, por ejemplo, y en melanoma responde al tratamiento en torno al 60% de los pacientes.

Esto ha llevado a clasificar los tumores en calientes o fríos, en función de si responden o no a la inmunoterapia. Pero entre los calientes "hay algunos que no terminan de responder, y hasta ahora los investigadores no entendíamos el porqué de su resistencia al tratamiento. Los resultados de este trabajo, que explican parte del motivo, contribuirán a potenciar la eficacia de la inmunoterapia en estos tumores", menciona Daniela Cerezo, primera autora del estudio.

El trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, el Instituto de Salud Carlos III, el Ministerio de Sanidad, la Melanoma Research Alliance, el Worldwide Cancer Research, la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), la Beca Leonardo a Investigadores y Creadores Culturales de la Fundación BBVA, la Fundación "la Caixa", H2020-MSCA-Immutrain.

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