Publicado 02/03/2020 7:35:38 +01:00CET

El estudio más grande sobre angiosarcoma revela nuevas mutaciones

Laboratorio, investigación
Laboratorio, investigación - PIXABAY - Archivo

   MADRID, 2 Mar. (EUROPA PRESS) -

   Trabajando en estrecha colaboración con los pacientes, los científicos del Broad Institute del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) y Harvard, el Dana-Farber Cancer Institute y Count Me In han identificado nuevas causas de un cáncer poco frecuente de las paredes de los vasos sanguíneos llamado angiosarcoma. La investigación también apunta a posibles opciones terapéuticas para pacientes con esta enfermedad agresiva, que a menudo tienen un mal pronóstico, según publican en la revista 'Nature Medicine'.

   El estudio es el resultado del Proyecto Angiosarcoma, una asociación única entre pacientes y científicos que permite a los pacientes contribuir con sus registros médicos, muestras biológicas y voces para acelerar la investigación. El trabajo también muestra cómo un esfuerzo de multitud que une a un grupo pequeño y disperso de pacientes puede arrojar resultados inesperados sobre una enfermedad que ha sido difícil de estudiar porque es muy rara.

   En el estudio los investigadores analizaron los genomas de casi 50 muestras de tumor donadas por pacientes con angiosarcoma de todo Estados Unidos y Canadá. El equipo encontró docenas de genes mutados en diversas formas de cáncer, así como pistas que sugieren que los medicamentos aprobados para otros tipos de cáncer podrían ser útiles en el tratamiento de algunos tipos de angiosarcoma.

   "Este trabajo solo fue posible con nuestros pacientes pacientes --señala el autor principal Nikhil Wagle, miembro del instituto en el Broad, médico oncólogo en Dana-Farber, profesor asistente en la Escuela de Medicina de Harvard y director de Count Me In, una organización sin ánimo de lucro que busca un nuevo enfoque para la investigación del cáncer poniendo en contacto a pacientes e investigadores--. Los conocimientos científicos que han ayudado a generar han arrojado nueva luz sobre las raíces poco conocidas del angiosarcoma, que necesita urgentemente nuevas opciones de tratamiento para los pacientes".

   "Cuando vimos los datos por primera vez, nos entusiasmó ver que estos descubrimientos eran evidentes a partir de los datos genómicos desde el principio --señala el coautor principal Corrie Painter, directora asociada de operaciones y divulgación científica del Programa Broad Cancer y director asociado de Count Me In--. Trabajar con pacientes para diseñar y construir el proyecto desde el principio ha sido una experiencia fenomenal". Painter se convirtió en defensora de pacientes después de su propio diagnóstico de angiosarcoma en 2010.

   El Proyecto Angiosarcoma se lanzó en 2017 y es parte de Count Me In, que tiene como objetivo catalizar la investigación sobre varios tipos de cáncer al involucrar directamente a los pacientes con cáncer en línea para inscribirse en estudios biomédicos, sin importar dónde vivan en los Estados Unidos o Canadá.

   Count Me In se basó en el éxito de su primer trabajo, el Proyecto de cáncer de mama metastásico (MBC), que también ha dado como resultado numerosos descubrimientos. El Proyecto Angiosarcoma tenía como objetivo evaluar este modelo de asociación de pacientes en el contexto de una enfermedad rara, donde la investigación es muy necesaria para mejorar los resultados del paciente.

   El angiosarcoma surge en las células endoteliales, que forman los revestimientos internos de los vasos sanguíneos y puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo, pero se encuentra con mayor frecuencia en la piel, los senos, el hígado y el bazo.

   Es un cáncer extremadamente raro, con solo 300 casos nuevos cada año en los Estados Unidos, y el pronóstico es generalmente pobre. Los pacientes se encuentran dispersos por todo el país, por lo que hasta ahora no había sido posible realizar grandes estudios para encontrar los fundamentos moleculares de la enfermedad.

   El equipo de ASCproject estableció un grupo de trabajo en redes sociales para conectar a los pacientes con angiosarcoma en línea e invitarlos a ayudar a dar forma a la estrategia de divulgación del proyecto.

   Con los comentarios de los pacientes asociados, el equipo creó un portal en línea que permite a los pacientes en Estados Unidos y Canadá unirse al estudio y contribuir con su historial médico y muestras de tumor o sangre para las pruebas de ADN. En los 18 meses posteriores al lanzamiento del proyecto ASC, 338 pacientes se habían registrado, una gran proporción de todos los pacientes de angiosarcoma en Estados Unidos.

   Con el consentimiento del paciente, el personal del proyecto obtuvo registros médicos y muestras de tumores de un subconjunto de pacientes registrados. La Plataforma de Genómica de Broad secuencia el exoma, o las regiones codificadoras de proteínas, de 47 de estas muestras tumorales junto con el ADN de la línea germinal (heredado) de los mismos pacientes.

   La primera autora, Esha Jain, bióloga computacional en el laboratorio de Wagle, dirigió el análisis de los datos, que revelaron 30 genes que con frecuencia mutaron en varios tumores. Algunos de estos genes nunca se habían asociado con angiosarcoma, como PIK3CA, GRIN2A y NOTCH2.

   La mayoría de las muestras con mutaciones en PIK3CA fueron en casos de angiosarcoma de la mama. Los investigadores observaron dónde caían las mutaciones en el gen mismo y dedujeron que era probable que fueran mutaciones "activadoras", lo que significa que le dan a la proteína una función nueva o mejorada.

   Esto sugiere que bloquear la vía PIK3CA con un medicamento aprobado por la FDA conocido como inhibidor de la quinasa PI3 podría ser útil para pacientes con angiosarcomas de mama que portan una de estas mutaciones.

   El gen PIK3CA también está mutado en el adenocarcinoma de mama, un tipo diferente de cáncer que ocurre en el mismo tejido, lo que sugiere que algo sobre el entorno celular de la mama estimula el desarrollo de estos tumores.

   "Hallazgos como este realmente pueden abrir las puertas en términos de cómo pensamos acerca de los genes en contextos específicos de tejido para la tumorigénesis del cáncer --asegura Painter--. Nunca hubiéramos tenido esa idea sin estos datos".

   El equipo midió la tasa general de mutación de los tumores y descubrió que los angiosarcomas de la cabeza, el cuello, la cara y el cuero cabelludo (HNFS) tienen una mayor carga de mutaciones que los demás. El patrón de esas mutaciones se ha relacionado previamente con el daño de la radiación ultravioleta, lo que sugiere que el daño solar puede haber provocado enfermedades en estos pacientes.

   Debido a que otros tumores con mutaciones excesivas han respondido al tratamiento con medicamentos conocidos como inhibidores del punto de control inmunitario (ICI), los investigadores plantearon la hipótesis de que estos medicamentos podrían ayudar a los pacientes con HNFS.

   De hecho, encontraron dos pacientes en el estudio con angiosarcoma HNFS que, después de no responder a los tratamientos estándar, recibieron ICI no autorizados y respondieron excepcionalmente bien a la terapia.

   A pesar de la necesidad de suspender el tratamiento debido a los efectos secundarios, esos pacientes permanecen libres de enfermedad hoy sin ningún tratamiento adicional para su cáncer. Esto sugiere que las ICI podrían ayudar a algunos pacientes con este subtipo.

   Se necesita más trabajo para demostrar si estos tratamientos no estándar son efectivos para los pacientes, pero los hallazgos han fortalecido la investigación del angiosarcoma. Se están llevando a cabo al menos tres ensayos clínicos que ahora incluyen pacientes con angiosarcoma debido a los datos de este estudio, que se compartió con la comunidad científica y médica antes de su publicación.

   El proyecto ASC continúa inscribiendo pacientes y analizando datos, y ahora ha llegado a casi 500 pacientes registrados. "Era una meta aspiracional que honestamente no sabía si alguna vez podríamos alcanzar, y mucho menos lograr en dos años y medio", admite Painter.

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