MADRID, 31 Mar. (EUROPA PRESS) -
Los investigadores de inmunoterapia del Centro Oncológico Norris Cotton (NCCC) de Dartmouth y Dartmouth-Hitchcock, en Estados Unidos, han descubierto cómo un subconjunto de células T, conocido como células T de memoria, se genera en los supervivientes de melanoma con vitíligo y es capaz de funcionar durante años después de la desaparición del tumor, según publican en la revista 'Nature Cancer'.
Algunos pacientes con melanoma responden muy bien a la inmunoterapia, experimentando una regresión tumoral profunda y duradera. Una parte de estos pacientes también desarrollará autoinmunidad contra sus melanocitos normales --las células que dan origen al melanoma--, un fenómeno llamado vitíligo. Los supervivientes de melanoma con vitíligo han sido reconocidos durante mucho tiempo como un grupo especial con un pronóstico excepcional, y una fuerte respuesta de las células del sistema inmune llamadas células T.
"Intentamos comprender cómo las respuestas inmunitarias contra el cáncer pueden persistir durante largos periodos de tiempo en pacientes que tienen excelentes respuestas a la inmunoterapia", explica la doctora Mary Jo Turk, autora del estudio junto con la oncóloga quirúrgica Christina Angeles.
"Nuestro estudio pretendía descubrir adónde van las células T, qué hacen y cuánto duran en estos pacientes --prosigue--. Algunas células T duran poco tiempo, pero otras, conocidas como células T de memoria, pueden durar años. El objetivo de este trabajo era comprender cómo se generan las células T de memoria en estos pacientes".
El estudio de Turk y Ángeles descubrió que las células T que entran en los tumores de melanoma también tienen tendencia a entrar en la piel afectada por el vitíligo del paciente; que la piel acumula un repertorio más concentrado de células T relacionadas con el tumor que la sangre; y que las células T de los tumores de melanoma son genética y molecularmente muy similares a las de la piel afectada por el vitíligo.
Con estos hallazgos, el equipo de investigación identificó entonces un nuevo subconjunto de células de "memoria residente" (TRM) que se localizan en la piel y el tumor del paciente y producen altos niveles de la citocina interferón gamma. Las células TRM-IFNgamma tienen un perfil de expresión genética único, o "firma", que se encuentra en los tumores de melanoma de los pacientes que han sobrevivido más tiempo que los que no tienen la firma.
Turk y Angeles descubrieron que las células T que se infiltran en los tumores tienen parejas clonales afines, o células hijas, que persisten en la piel y la sangre de los pacientes hasta nueve años después.
Ningún estudio anterior había demostrado pruebas celulares de una inmunidad tan duradera contra el cáncer. La amplia colaboración entre científicos, cirujanos y oncólogos requirió la recolección de tumores, sangre y piel de pacientes con melanoma durante varios años. Las muestras de los pacientes se analizaron mediante tecnologías de última generación denominadas secuenciación de ARN de células individuales y secuenciación de receptores de células T.
Estos estudios se realizaron con un subconjunto de células T denominado células T citotóxicas o CD8. Turk y Angeles quieren saber a continuación si se observan características similares en las células T auxiliares del paciente o CD4, y si se genera una inmunidad similar en pacientes con inflamación de la piel aparte del vitíligo, como el sarpullido. El equipo también investigará cómo afectan los distintos tipos de inmunoterapia a la nueva población celular que han descubierto.
"Descubrir que las células T pueden persistir durante años en la piel y en la sangre y comprender qué define esas respuestas inmunitarias duraderas en los pacientes con melanoma permitirá diseñar mejor las terapias para conseguir esas respuestas", afirma Turk.
