Publicado 08/06/2020 13:29CET

Desvelan nuevas claves en la relación de las hormonas de estrés con la hipoxia y la progresión tumoral

Las muestras de tejido muscular de pacientes con cáncer de páncreas muestran que el aumento de los niveles de la enzima NOX4 (rojo) se correlaciona con el aumento de los niveles de degeneración muscular.
Las muestras de tejido muscular de pacientes con cáncer de páncreas muestran que el aumento de los niveles de la enzima NOX4 (rojo) se correlaciona con el aumento de los niveles de degeneración muscular. - DASGUPTA ET AL., 2020

MADRID, 8 Jun. (EUROPA PRESS) -

Un equipo español, con participación de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), ha descubierto que las hormonas de estrés adrenérgicas disparan un mecanismo por el que las células de cáncer de mama adaptan su crecimiento a condiciones adversas de hipoxia. El hallazgo permitiría identificar tumores de mama con un mayor potencial para formar nuevos vasos, crecer y diseminarse.

El trabajo, publicado en la revista 'Cancers', ha sido liderado por la profesora Petronila Penela, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, centro mixto de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y el CSIC. También participan investigadores del CIBERCV, el CCIBERehd y el CIBERNED, así como del IIS La Princesa y del Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias (CIC bioGUNE).

La rápida proliferación de las células tumorales limita la cantidad de oxígeno disponible. Para continuar el crecimiento y sobrevivir en condiciones de hipoxia, las células tienen que adaptarse, y para ello aumentan los niveles del factor inducible por hipoxia (denominado HIF-1). Este factor es responsable de la expresión de genes que afectan a una amplia gama de funciones celulares, incluyendo la formación de nuevos vasos sanguíneos y la supervivencia celular.

"Aquellas células con capacidad para poner en marcha mecanismos que potencien la respuesta a la hipoxia, y en particular la acumulación de HIF-1, tendrán más ventajas proliferativas, y esos mecanismos representan una oportunidad terapéutica para frenar los tumores", explica Clara Reglero, primera autora del estudio.

La investigación se ha centrado en esos mecanismos y ha identificado la implicación de la proteína GRK2 en el aumento de la expresión del factor HIF-1 en las células sometidas a hipoxia. "GRK2 modifica al regulador directo del procesamiento del ARN de HIF-1, la proteína HuR, y así amplifica la respuesta a hipoxia de la célula", ilustra Reglero.

El estrés adrenérgico es una influencia ambiental que favorece la progresión de muchos tumores, incluyendo el cáncer de mama. Las situaciones crónicas de estrés emocional aumentan los niveles de hormonas (catecolaminas) que actúan sobre las células cancerosas. "La estimulación adrenérgica afecta el desarrollo del tumor a muchos niveles y existe una relación creciente entre el estrés adrenérgico y la respuesta a hipoxia de las células", aseguran los autores.

Los resultados del trabajo ayudan a comprender esta conexión describiendo la inducción de GRK2 y la modificación de HuR en las células tumorales de mama expuestas crónicamente a catecolaminas. Estos cambios promueven per se el aumento de HIF-1 y la producción del factor de formación de vasos VEGF-C, aunque haya oxígeno suficiente.

"Por este mecanismo el estrés adrenérgico puede facilitar la supervivencia de las células malignas, incluso antes de que la masa tumoral en expansión se vuelva hipóxica, y así mejorar también la adaptación de las células tumorales a otros posibles entornos adversos de manera anticipada", explica la doctora Penela.

"El aumento coincidente de GRK2 y HuR en tumores de mama puede ayudar a definir casos en riesgo de progresar desfavorablemente en condiciones de estrés emocional, incluso en tumores que a priori tienen mejor pronóstico y tratamiento como los tumores dependientes de estrógenos", concluye la investigadora.

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