MADRID, 25 Sep. (EUROPA PRESS) -
Un nuevo estudio realizado por investigadores estadounidenses ha revelado un papel nuevo y crítico de Axin1, una proteína epitelial intestinal protege contra la colitis a través de la microbiota intestinal. La investigación, publicada en la revista 'Engineering', destaca las posibles estrategias terapéuticas para la enfermedad inflamatoria intestinal humana (EII).
La EII, un trastorno inflamatorio crónico que afecta el tracto gastrointestinal, ha sido un importante problema de salud en todo el mundo. El estudio se centró en comprender el papel de Axin1, un regulador negativo de la señalización de Wnt/B-catenina, en el mantenimiento de la homeostasis intestinal y la respuesta del huésped a la inflamación.
El equipo liderado por Jun Sun, investigador de la Universidad de Illinois en Chicago analizó la expresión de Axin1 en conjuntos de datos de enfermedad inflamatoria intestinal humana y encontró una mayor expresión de Axin1 en el epitelio del colon de pacientes con EII. Para investigar más a fondo los efectos y el mecanismo de Axin1 intestinal en la regulación de la homeostasis intestinal y la colitis, el equipo generó nuevos modelos de ratón con inactivación condicional de Axin1 en células epiteliales intestinales y células de Paneth.
Los resultados mostraron que los ratones Axin1 en células epiteliales intestinales exhibieron una distribución espacial alterada de las células caliciformes, la morfología de las células de Paneth, una expresión reducida de lisozima y una presencia enriquecida de 'Akkermansia muciniphila' ('A. muciniphila') en la microbiota intestinal. Es importante destacar que la ausencia de Axin1 epitelial intestinal y de células de Paneth condujo a una menor susceptibilidad a la colitis inducida por sulfato de sodio dextrano 'in vivo'.
Además, cuando los ratones Axin1 en células epiteliales intestinales y Axin1 de Paneth se alojaron conjuntamente con ratones de control, se volvieron más susceptibles a la colitis por sulfato de dextrano sódico (DSS), lo que sugiere el papel protector de Axin1 en presencia de una microbiota intestinal sana. El tratamiento con 'A. muciniphila' redujo aún más la gravedad de la colitis DSS, destacando su potencial como objetivo terapéutico.
Curiosamente, el tratamiento con antibióticos no cambió la proliferación de células epiteliales intestinales en los ratones de control. Sin embargo, en ratones Axin1 en células epiteliales intestinales con tratamiento con antibióticos, las células proliferativas intestinales se redujeron significativamente, lo que indica los efectos no colitogénicos impulsados por el microbioma intestinal.
Estos hallazgos demuestran el nuevo papel de Axin1 en la mediación de la homeostasis intestinal y la microbiota. La pérdida de Axin1 intestinal protege contra la colitis, probablemente a través de la regulación de Axin1 epitelial y 'A. muciniphila' asociada a Axin1. Otros estudios mecanicistas que utilicen mutaciones específicas de Axin1 serán cruciales para dilucidar cómo Axin1 modula el microbioma y la respuesta inflamatoria del huésped, allanando el camino para nuevas estrategias terapéuticas para la EII humana.
"Este estudio proporciona información valiosa sobre el desarrollo de la enfermedad inflamatoria intestinal y ofrece posibles estrategias terapéuticas para su tratamiento. Al comprender las intrincadas interacciones entre Axin1, la microbiota intestinal y la inmunidad del huésped, los investigadores pueden desarrollar intervenciones específicas para restaurar la homeostasis intestinal y aliviar los síntomas de la EII", señala Jiaming Wu, editor de la materia de medicina y salud de Ingeniería.
Los hallazgos del equipo de investigación tienen implicaciones importantes para el campo de la gastroenterología y son prometedores para el desarrollo de nuevos tratamientos para la EII. A medida que se realizan más estudios, la comunidad científica espera ansiosamente los posibles avances terapéuticos que puedan surgir de esta investigación.
