BARCELONA 28 Nov. (EUROPA PRESS) -
Investigadores de la Universitat de Barcelona (UB) y del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) han descrito por primera vez un mecanismo molecular implicado en la regulación del movimiento del colesterol dentro de la célula, un proceso esencial para el correcto funcionamiento celular.
El estudio, publicado en la revista 'Cellular and Molecular Life Sciences', también identifica la proteína Annexin A6 (AnxA6) como factor clave en dicha regulación y potencial diana terapéutica contra trastornos causados por la acumulación celular de colesterol y de otros lípidos en los endosomas.
Entre este tipo de trastornos se encuentra la enfermedad de Niemann-Pick de tipo C1, una patología genética rara y sin cura que provoca daños hepáticos y finalmente un tipo de demencia.
El colesterol es fundamental para la organización de membranas y también modula el transporte vesicular, mecanismos básicos para el funcionamiento celular.
Para coordinar y regular el equilibrio del colesterol, las células han desarrollado una sofisticada maquinaria molecular que todavía no se entiende completamente.
"La comprensión de estos mecanismos también es muy importante para abordar enfermedades en las que la acumulación de colesterol y otros lípidos causa alteraciones fisiológicas graves en el hígado, el bazo y especialmente el sistema nervioso", han explicado los investigadores Carles Enrich y Carles Rentero.
NIEMANN-PICK
Una de estas enfermedades es la de Niemann-Pick de tipo C1, ocasionada por una mutación en el gen NPC1 que provoca la acumulación de colesterol en el interior celular, en unas vesículas llamadas endosomas.
Con el propósito de estudiar este mecanismo, los investigadores han utilizado la técnica de edición genética CRISPR/Cas9 para bloquear una molécula --la proteína AnxA6-- en células con el fenotipo de la enfermedad.
El efecto de dicho bloqueo fue la liberación de colesterol de los endosomas, lo que demuestra el papel esencial de esta proteína en la regulación del transporte del colesterol en la célula.
Los resultados del trabajo también muestran que esta liberación se produjo gracias al aumento significativo de los contactos de membrana (MCS), estructuras nanométricas que solo pueden verse mediante la microscopia electrónica.
Según los investigadores, estos contactos son escasos dentro de las células de pacientes afectados; por lo tanto, el silenciamiento de la proteína AnxA6 sirve para inducir la formación de MCS, anular los efectos de la mutación genética en NPC1 y redirigir el colesterol hacia otros compartimentos celulares, lo que devuelve la normalidad a la célula.
"Los resultados podrían ayudar significativamente a tratar el impacto clínico de la acumulación de colesterol de la enfermedad de Niemann-Pick y de al menos una docena más de enfermedades en las que el metabolismo lipídico tiene un papel fundamental, entre ellas diferentes tipos de cáncer", han explicado los investigadores.
