MADRID, 26 Mar. (EUROPA PRESS) -
En la diabetes tipo 1, el sistema inmune ataca y destruye por error las células pancreáticas productoras de insulina, dejando a los pacientes dependientes de las inyecciones de insulina de por vida. Los supuestos perpetradores del ataque, que se conocen como linfocitos T citotóxicos (CTL) CD8 +, reconocen fragmentos de proteínas específicos que se muestran en las células de los islotes pancreáticos y luego los matan.
Sin embargo, incluso los CTL que no pueden reconocer los antígenos específicos de los islotes (pero, por ejemplo, el antígeno viral) invaden el páncreas a medida que avanza la inflamación. Estas células han sido denominadas espectadoras, ya que los investigadores no sabían lo que hacían. Muchos pensaron que podrían mejorar la inflamación.
Un nuevo estudio publicado en la edición de este viernes de 'Science Immunology' resuelve este misterio, con una revelación sorprendente. En él, un equipo liderado por el investigador de la diabetes del Instituto La Jolla para la Alergia e Inmunología (LJI, por sus siglas en inglés), en California, Estados Unidos, Matthias von Herrath, revela que la acumulación de células espectadoras antagoniza, en lugar de atacar, la destrucción celular mediante CTL específicos, lo que reduce la inflamación.
Esto es digno de mención porque ese papel principal antiinflamatorio se ha atribuido tradicionalmente a lo que se llaman células T reguladoras, o "Treg", que amortiguan las respuestas autoinmunes. El nuevo trabajo desafía esta noción y sugiere mecanismos alternativos que también pueden estar funcionando.
"Mostramos que la supuesta 'clase profesional' de Tregs inmunosupresores no es necesariamente el elemento clave en la resolución de la inflamación en este modelo experimental", dice von Herrath, profesor de la División de Inmunología del Desarrollo de LJI. "Ahora encontramos que muchas células, entre ellas CTL no específicas, pueden hacer eso", añade.
Para mostrar esto, su equipo empleó modelos de ratón en los que se puede inducir experimentalmente la destrucción de las células beta. Simultáneamente, los investigadores transfirieron varias proporciones de CTL a los roedores, incluyendo tanto la variedad que mata células como las personas no específicas. Entonces, usaron imágenes de vanguardia para contar las células beta supervivientes.
EJERCEN UN EFECTO INMUNOSUPRESOR
Los ratones infundidos con un número bajo de espectadoras en relación con CTL específicos mostraron destrucción de células beta y síntomas de diabetes, como hiperglucemia. Por el contrario, los roedores que recibieron cantidades equivalentes de cada uno mostraron poca muerte de células beta, y los CTL específicos reclutados en el páncreas se volvieron menos dañinos.
No está claro por qué las espectadoras ejercen un efecto inmunosupresor. Una posibilidad es que su afluencia limita el acceso a las células beta por los CTL que destruyen las células, lo que las desplaza. Otra es que las espectadoras interfieren con las señales enviadas a los CTL para destruir células por otras células que ayudan a aumentar la inflamación. Cualquiera sea el motivo, el resultado fue inesperado.
"Algunos pensaron que las células observadoras aumentan pasivamente el daño causado por CTL específicos, pero encontramos lo opuesto", dice el primer autor Gustaf Christoffersson, exinvestigador en el laboratorio de von Herrath. "Cuando las células espectadoras estaban presentes en cantidades suficientes, atenuaban esas respuestas inflamatorias", añade.
La idea de que los Tregs son los luchadores de la inflamación dedicados está tan arraigada en el campo que el equipo realizó experimentos que demuestran que la protección conferida por las espectadoras no tiene nada que ver con la expansión de las poblaciones de Treg. "Las trompas tienen profundos efectos antiinflamatorios en algunos modelos de enfermedades --dice Christoffersson--. Pero los tratamientos que buscan expandir esta cohorte de células no han demostrado ser tan exitosos en la clínica como lo han sido en el laboratorio".
Von Herrath dice que sus colegas en el campo ahora deben reconocer que diversos tipos de células inmunitarias, no solo las de Tregs, pueden frenar potencialmente la respuesta inflamatoria en la enfermedad autoinmune. "Al final, 'Tregs profesionales' pueden importar menos de lo que pensábamos", dice.
A Von Herrath también le gusta cómo su nuevo documento tergiversa el dogma en el campo. "En este momento las personas están hablando de desafíos a la ciencia --subraya--. Pero la mayor amenaza para la ciencia se produce cuando nos aferramos a las ideas demasiado de cerca. Entonces podríamos perder lo obvio".
De hecho, su equipo ya está planeando maneras de ampliar el enfoque terapéutico. "Actualmente estamos investigando si hay formas de inducir con seguridad a una población de linfocitos T para que trabaje a nuestro favor como tratamiento para la diabetes tipo 1", adelanta Christoffersson, ahora investigador de la Universidad de Uppsala en Suecia.
