Publicado 21/04/2022 07:15

Un cambio genético explica la resistencia a la quimioterapia en el cáncer de células germinales

Archivo - ADN, genética, epigenética
Archivo - ADN, genética, epigenética - KTSIMAGE/ ISTOCK - Archivo

MADRID, 21 Abr. (EUROPA PRESS) -

Las copias extra de un fragmento de ADN explican en parte la insensibilidad a la quimioterapia en el cáncer de células germinales, según un nuevo estudio publicado en el 'Journal of Clinical Oncology'.

El profesor Leendert Looijenga, del Centro Princesa Máxima de Oncología Pediátrica de Utrecht (Países Bajos) y director de la investigación, afirma que "en el futuro estos hallazgos podrían ayudar a seleccionar a los pacientes con cáncer de células germinales de alto riesgo, de modo que los médicos puedan ofrecer un tratamiento alternativo si la quimioterapia no funciona".

El cáncer de células germinales está causado por un fallo en el desarrollo de los óvulos en las niñas y de los espermatozoides en los niños. Es el cáncer más frecuente en niños y hombres de entre 15 y 45 años, pero también afecta a niños más pequeños.

El cáncer puede desarrollarse en el testículo o en otra parte del cuerpo, como detrás del esternón. La mayoría de los pacientes se curan gracias a la combinación de cirugía y quimioterapia con cisplatino. Pero en algunos casos, la enfermedad es insensible a este tipo de quimioterapia.

Para desarrollar nuevas terapias es importante entender qué causa la insensibilidad al cisplatino. Para desentrañar la causa subyacente, los científicos analizaron células en el laboratorio, muestras tumorales y datos clínicos de niños, niños y hombres con cáncer de células germinales.

En primer lugar, los científicos analizaron el ADN completo de las células cancerosas de células germinales en el laboratorio: células vivas que habían sido desensibilizadas al cisplatino. El profesor Looijenga, destaca que descubrieron que "todas las células quimiorresistentes tenían copias adicionales de un fragmento de ADN en la denominada región 3p25.3. Cuantas más copias extra, menos sensibles eran las células en el laboratorio al fármaco quimioterapéutico, el cisplatino".

A continuación, los investigadores estudiaron el ADN de cánceres de células germinales de pacientes masculinos de diferentes edades, tanto antes como después del tratamiento con cisplatino, para ver con qué frecuencia se produce el cambio en 3p25.3.

"Observamos las copias adicionales en 15 de los 221 casos, por lo que el fallo es poco frecuente --explica Looijenga--. Pero también vimos que este cambio se produce claramente con más frecuencia después del tratamiento con cisplatino, es decir, en pacientes en los que el fármaco dejó de funcionar. Esto nos dice que las copias extra de este trozo de ADN desempeñan un papel en la resistencia a esta quimioterapia".

Para seguir investigando el efecto de las copias adicionales de 3p25.3, el equipo de Looijenga examinó los datos de un grupo de 180 pacientes con cáncer de células germinales que habían sido tratados en Estados Unidos.

Vieron que, por término medio, la enfermedad reaparecía con más frecuencia en los niños y hombres con el llamado no-seminoma, el mismo tipo de cáncer de células germinales que se había estudiado en el laboratorio, con el cambio de 3p25.3. Estos pacientes también sobrevivieron menos tiempo.

"Esto confirma que nuestros hallazgos sobre la anomalía 3p25.3 del laboratorio también tienen valor clínico --resalta Looijenga--. Nuestra investigación se encuentra todavía en una fase inicial, pero en el futuro nuestros hallazgos podrían ayudar a seleccionar a los pacientes con cáncer de células germinales que presentan un alto riesgo de resistencia a la quimioterapia con cisplatino en una fase temprana. Para ellos, es poco probable que el cisplatino funcione bien y el médico puede ofrecer un tratamiento alternativo".

Como siguiente paso, pretenden investigar si esta anomalía del ADN también desempeña un papel en el cáncer de células germinales en niñas y mujeres. "También estamos trabajando en el laboratorio en posibles tratamientos alternativos que podrían funcionar si el cisplatino no tiene efecto", concluye.

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