Expertos españoles hallan que las células asesinas predicen el efecto del tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo

Investigadores españoles demuestran que las as pacientes con uno de los tipos de
HOSPITAL DEL MAR/SINC
Publicado 28/02/2019 17:14:16CET

MADRID, 28 Feb. (EUROPA PRESS) -

Investigadores españoles han liderado un estudio que certifica la importancia de la presencia de un tipo concreto de linfocito, células del sistema inmunitario, en el éxito de los tratamientos antitumorales en el cáncer de mama HER2 positivo.

Estas pacientes tienen más opciones de obtener una respuesta completa al tratamiento si los tumores presentan niveles altos de un tipo concreto de linfocito, las llamadas células asesinas naturales (NK).

En este sentido, el trabajo, publicado en la revista 'Clinical Cancer Research' y recogido por la plataforma Sinc, ha evidenciado por primera vez esta relación en los tumores de pacientes con cáncer de mama, en un paso de "gran importancia" para encontrar marcadores que indiquen el nivel de respuesta de las pacientes a los medicamentos que se utilizan.

En él, se han utilizado muestras de más de un centenar de pacientes con cáncer de mama HER2 positivo. Así, los resultados han permitido a los investigadores concluir que aquellas pacientes que presentaban niveles altos de células NK en el tumor, que habían sido tratadas antes de la cirugía con anticuerpos monoclonales contra HER2, tenían más posibilidades de lograr una respuesta completa de la enfermedad al tratamiento.

Por el contrario, en los casos con niveles bajos de NK, raramente se lograba una remisión completa. Esta relación entre linfocitos NK y respuesta al tratamiento indica la posible participación del sistema inmunitario en la acción antitumoral de estos fármacos.

"El anticuerpo monoclonal hace de puente entre la célula tumoral HER2 positiva y la célula NK, que, a través de esta unión, perfora las células tumorales y introduce material citotóxico que la destruye", ha explicado el jefe del Servicio de Oncología Médica del Hospital del Mar, investigador CIBERONC y director del Programa de investigación en cáncer del IMIM, Joan Albanell.

De hecho, tal y como ha comentado la primera firmante del estudio e investigadora del Grupo de investigación en Inmunidad e Infección del IMIM, Aura Muntasell, hay una asociación entre la presencia de linfocitos NK y la eliminación completa de los tumores durante el tratamiento con anticuerpo terapéuticos específicos de HER2. "Hay tumores en los que no se detectan linfocitos NK y, en estos casos, las respuestas al tratamiento son parciales o inexistentes", ha destacado.

Hasta ahora, solo había evidencia de esta interacción en ensayos 'in vitro' y en modelos experimentales preclínicos, por lo que para llegar a esta conclusión, los investigadores han desarrollado una técnica que les ha permitido visualizar y cuantificar el número de células NK en los tumores.

NUEVAS VÍAS DE INVESTIGACIÓN

Actualmente, los investigadores trabajan para validar el valor predictivo de las células NK en muestras de pacientes con cáncer de mama, tratadas con terapias contra HER2 en ensayos clínicos. Las vías de investigación se centran en reforzar la acción de los tratamientos antitumorales en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo o bien por nuevos anticuerpos monoclonales con capacidad para 'reclutar' este tipo de células para atacar al tumor.

Además, los expertos también estudian la posibilidad de realizar un trasplante de células NK de pacientes sanos a pacientes con cáncer o realizar terapia celular con estos linfocitos para obtener una mejor respuesta. Desde el punto de vista inmunológico, este estudio indica, de forma indirecta, que las células NK pueden tener un papel activo en el efecto antitumoral del tratamiento.

Por tanto, tal y como ha apostillado Muntasell, anima a seguir invirtiendo esfuerzos para buscar estrategias que hagan llegar más células NK al tumor y potencien su actividad con el objetivo de incrementar la eficacia clínica de los tratamientos con anticuerpos anti-HER2.

"Estamos diseñando un ensayo clínico para probar la viabilidad del trasplante de células NK en mujeres con cáncer de mama HER2 positivo en combinación con anticuerpos monoclonales. Este ensayo clínico es el resultado de años de investigación colaborativa liderada por Ignacio Melero, del Centro de Investigación Médica Avanzada (CIMA), hecha en colaboración con investigadores del VHIO y del Hospital Puerta de Hierro de Madrid, con financiación de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC)", ha informado Albanell.

Otro aspecto descrito en el trabajo es la relación entre el nivel de expresión de las moléculas HLA de clase I en las células tumorales (moléculas que se expresan en la superficie del tumor y que son únicas en cada individuo), y el riesgo de recaída. Estas moléculas permiten que otros linfocitos del sistema inmunitario (linfocitos T) reconozcan a los tumores y participen en su eliminación.

Algunos tumores silencian total o parcialmente la expresión de las moléculas HLA de clase I para evitar el reconocimiento por los linfocitos T. El estudio indicaría que los tumores que han silenciado la expresión de HLA de clase I presentan un riesgo más alto de recaída a largo plazo. "La combinación de la expresión de HLA clase I y de células NK puede mejorar la capacidad de prever recaídas a largo plazo y nuevas maneras de enfocar el tratamiento", ha zanjado Albanell,

Los investigadores pertenecen al Hospital del Mar, del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM) y de la Universidad Pompeu Fabra, con la colaboración de profesionales de la Fundación Jiménez Díaz de Madrid y del Hospital Clínico de Valencia, así como del Institut de Recerca en Biomedicina (IRB) de Barcelona.

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