MADRID 31 May. (EUROPA PRESS) -
Investigaciones anteriores indican que los mastocitos, un tipo de célula inmune que se encuentra en los tejidos de todo el cuerpo, causan inflamación durante un ataque de asma, lo que induce síntomas como dificultad para respirar y estrechamiento de las vías respiratorias. Ahora, un nuevo trabajo del Hospital Brigham y de mujeres (Estados Unidos) publicado en 'Immunity' demuestra que la prostaglandina E2 (PGE2), una sustancia química natural en el cuerpo humano que antes se pensaba que inhibía la activación de los mastocitos, provoca que los mastocitos prevengan la inflamación mediante la creación de una molécula llamada ST2 soluble (sST2), que puede mitigar los signos y síntomas de asma al bloquear las acciones de la interleucina 33, una poderosa citocina proinflamatoria.
De esta forma, el trabajo sugiere que los mastocitos, en lugar de ser simplemente impulsores de la inflamación, también pueden mitigar la inflamación cuando la PGE2 está presente. También sugiere que la PGE2 recluta activamente mastocitos para suprimir la inflamación que conduce a las exacerbaciones del asma.
Para llegar a esta afirmación, se utilizaron una variedad de métodos. Para empezar, modelos de inflamación de las vías respiratorias en ratones. En concreto, se examinaron cómo las deficiencias en PGE2, la pérdida de receptores de PGE2 de los mastocitos y la ausencia de ST2 de los mastocitos afectaban la gravedad de la inflamación. También encontraron que los niveles de metabolitos de PGE2 en la orina se correlacionaban fuertemente con los niveles séricos de sST2 en pacientes con asma grave y pólipos nasales, y que los niveles altos de sST2 sérico se asociaban con una enfermedad más leve y una mejor función pulmonar. También determinaron que la PGE2, en lugar de simplemente inhibir la activación de los mastocitos, altera profundamente la expresión genética de los mastocitos utilizando una técnica conocida como secuenciación de ARN.
En cuanto a las implicaciones del trabajo, los autores señalan que los mastocitos probablemente protegen contra los mecanismos que provocan una inflamación grave en condiciones de generación normal de PGE2. Sin embargo, cuando la PGE2 no se produce lo suficiente, lo cual es común en el asma grave y la poliposis nasal, la falta de sST2 derivada de mastocitos contribuye a la gravedad de la enfermedad. Nuestros hallazgos sugieren que es prometedor atacar la PGE2 con terapias para alterar los niveles de sST2 en pacientes con asma grave. También sugieren que se produzcan anticuerpos contra ST2 e IL-33, actualmente en ensayos clínicos. puede funcionar mejor en pacientes con los niveles más bajos de producción de PGE2.
Los siguientes pasos pasan por probar la hipótesis de que los niveles de PGE2 y sST2 pueden predecir la eficacia de nuevos medicamentos, incluidos los anticuerpos monoclonales, desarrollados para el tratamiento del asma grave y la poliposis nasal.
