Publicado en 'Science Translational Medicine',

Identificado un compuesto que podrían prevenir la recaída en la leucemia mieloide aguda

Actualizado 18/04/2013 11:27:49 CET

MADRID, 18 Abr. (EUROPA PRESS) -

Investigadores del Centro RIKEN de Ciencias Médicas Integrativas, en Japón, han identificado un compuesto que podría ser utilizado como un nuevo tratamiento para prevenir la recaída en pacientes con leucemia mieloide. En un estudio publicado en 'Science Translational Medicine', muestran que este compuesto reduce el riesgo de recaída en un modelo de ratón de la enfermedad humana y que podría ser más activo en pacientes que portan una mutación que disminuye sus posibilidades de recuperación.

La leucemia mieloide aguda (LMA) es un tipo grave de cáncer de la sangre que comienza en las células que forman la sangre en la médula ósea y es el tipo más común de leucemia aguda en adultos. Mientras que muchos pacientes son capaces de luchar contra la enfermedad en un primer momento con la quimioterapia convencional, los resultados a largo plazo en la mayoría de los pacientes son pobres debido a la recaída de la enfermedad.

"Para mejorar los resultados del paciente, es crucial comprender los mecanismos de recaída de la leucemia mieloide aguda y desarrollar estrategias de tratamiento eficaces para reducir las recaídas LMA", explica el doctor Ishikawa, quien dirigió el estudio.

Durante la última década, las células de la médula ósea llamadas células madre de la leucemia (LSC) han sido reconocids como actores clave en la patogénesis humana de LMA así como la resistencia a la quimioterapia y la recaída. Estudios anteriores han sugerido que LSC podrían causar una recaída si no están correctamente eliminadas por la quimioterapia convencional.

Mediante el trasplante de LSC obtenidos a partir de muestras de pacientes de LMA en ratones inmunodeficientes, Ishikawa y su equipo desarrollaron un modelo de ratón para la LMA, que se utiliza para estudiar la LMA y LSC. Con este tipo de roedor, estos expertos fueron capaces de identificar una proteína, HCK, presente en altas cantidades en humanos células madre de la LMA que en condiciones normales de las células madre que forman la sangre, por lo que podría ser utilizado como una diana para agentes terapéuticos contra células madre de la LMA humanas.

En el presente estudio, los investigadores analizaron una biblioteca de decenas de miles de moléculas pequeñas que podrían actuar como agentes terapéuticos por inhibir específicamente HCK. Se aisló una molécula pequeña que era muy activa frente a derivados de pacientes de leucemia mieloide aguda que crecen en cultivo.

Para evaluar el potencial de esta molécula para el desarrollo terapéutico, se administró a su modelo de ratón de AML y los científicos hallaron que reducía de forma significativa las células humanas de LMA en la sangre de los ratones, así como una reducción de células madre de la leucemia humana en la médula ósea de los ratones.

En particular, en los ratones injertados con LMA humana derivados de pacientes con la mutación FLT3-ITD, asociada con peores resultados clínicos, la administración de la pequeña molécula permitió casi completar la eliminación tanto de las células madre de la leucemia mieloide aguda como las células no madre en la médula ósea de múltiples huesos (fémur, tibia, esternón y columna vertebral), así como el bazo y la sangre periférica.

"Estos hallazgos sugieren que el tratamiento con esta pequeña molécula podría ayudar a reducir las recaídas en pacientes con LMA", concluyen los autores, quienes también señalan la necesidad de realizar más investigaciones con este compuesto antes de que se pueda administrar a los pacientes como un agente terapéutico.

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